Leigh syndrom

For å bruke delingsfunksjonene på denne siden, må du aktivere JavaScript. Fra Genetics Home Reference. Lære mer

Beskrivelse

Leigh syndrom er en alvorlig nevrologisk lidelse som vanligvis blir tydelig i det første leveåret. Denne tilstanden er preget av progressivt tap av mentale og bevegelsesevner (psykomotorisk regresjon) og resulterer vanligvis i død innen to til tre år, vanligvis på grunn av respirasjonssvikt. Et lite antall individer utvikler ikke symptomer før i voksen alder eller har symptomer som forverres saktere.

De første tegnene på Leigh syndrom sett i barndommen er vanligvis oppkast, diaré og problemer med å svelge (dysfagi), noe som forstyrrer spisingen. Disse problemene resulterer ofte i en manglende evne til å vokse og gå opp i vekt med forventet hastighet (unnlatelse av å trives). Alvorlige muskel- og bevegelsesproblemer er vanlige ved Leigh syndrom. Berørte personer kan utvikle svak muskeltonus (hypotoni), ufrivillige muskelsammentrekninger (dystoni) og problemer med bevegelse og balanse (ataksi). Tap av følelse og svakhet i lemmer (perifer nevropati), vanlig hos mennesker med Leigh syndrom, kan også gjøre bevegelse vanskelig.



Flere andre trekk kan forekomme hos personer med Leigh syndrom. Mange personer med denne tilstanden utvikler svakhet eller lammelse av musklene som beveger øynene (oftalmoparese); raske, ufrivillige øyebevegelser (nystagmus); eller degenerasjon av (optisk atrofi). Alvorlige pusteproblemer er vanlige, og disse problemene kan forverres til de forårsaker akutt respirasjonssvikt. Noen berørte individer utvikler seg , som er en fortykning av hjertemuskelen som tvinger hjertet til å jobbe hardere for å pumpe blod. I tillegg kan et stoff som kalles laktat bygge seg opp i kroppen, og det finnes ofte store mengder i blodet, urinen eller væsken som omgir og beskytter hjernen og ryggmargen ( ) av personer med Leigh syndrom.

Tegn og symptomer på Leigh syndrom skyldes delvis flekker av skadet vev (lesjoner) som utvikler seg i hjernen til mennesker med denne tilstanden. En medisinsk prosedyre kalt magnetisk resonansavbildning (MRI) avslører karakteristiske lesjoner hos visse . Disse områdene inkluderer basalganglier, som hjelper til med å kontrollere bevegelse; lillehjernen, som styrer evnen til å balansere og koordinere bevegelse; og hjernestammen, som kobler hjernen til ryggmargen og styrer funksjoner som svelging og pust. Hjerneskader er ofte ledsaget av tap av belegg rundt nerver (demyelinisering), noe som reduserer nervenes evne til å aktivere muskler som brukes til bevegelse eller videresende sensorisk informasjon fra resten av kroppen tilbake til hjernen.


hva er bivirkningene av å ta clindamycin?

Frekvens

Leigh syndrom rammer minst 1 av 40 000 nyfødte. Tilstanden er mer vanlig i visse populasjoner. For eksempel forekommer tilstanden hos omtrent 1 av 2000 nyfødte i Saguenay Lac-Saint-Jean-regionen i Quebec, Canada og hos omtrent 1 av 1700 individer på Færøyene.

Årsaker

Leigh syndrom kan skyldes mutasjoner i ett av mer enn 75 forskjellige gener. Hos mennesker finnes de fleste gener i DNA i cellene , kalt atom -DNA. Noen gener finnes imidlertid i DNA i spesialiserte strukturer i cellen som kalles . Denne typen DNA er kjent som mitokondrielt DNA (mtDNA). Mens de fleste mennesker med Leigh syndrom har en mutasjon i kjernefysisk DNA, har omtrent 20 prosent en mutasjon i mtDNA.

De fleste gener forbundet med Leigh syndrom er involvert i prosessen med energiproduksjon i mitokondrier. Mitokondrier bruker oksygen til å konvertere energien fra mat til et skjema celler kan bruke gjennom en prosess som kalles . Fem proteinkomplekser, som består av flere proteiner hver, er involvert i denne prosessen. Kompleksene heter kompleks I, kompleks II, kompleks III, kompleks IV og kompleks V. Under oksidativ fosforylering driver proteinkompleksene produksjonen av adenosintrifosfat (ATP), cellens viktigste energikilde, trinn for trinn overføring av negativt ladede partikler kalt elektroner. Mange av genmutasjonene forbundet med Leigh syndrom påvirker proteiner i disse kompleksene eller forstyrrer deres montering. Disse mutasjonene reduserer eller eliminerer aktiviteten til ett eller flere av disse kompleksene, noe som kan føre til Leigh syndrom.

Forstyrrelse av kompleks I, også kalt NADH: ubiquinon oxidoreductase, er den vanligste årsaken til Leigh syndrom, og står for nesten en tredjedel av tilfellene av tilstanden. Minst 25 gener involvert i dannelsen av kompleks I, funnet i kjernefysisk eller mitokondrielt DNA, har vært assosiert med Leigh syndrom.

Forstyrrelse av kompleks IV, også kalt cytokrom c oksidase eller COX, er også en vanlig årsak til Leigh syndrom, som ligger til grunn for omtrent 15 prosent av tilfellene. En av de mest muterte gener i Leigh syndrom er SURF1 . Dette genet, som finnes i kjernefysisk DNA, gir instruksjoner for å lage et protein som hjelper til med å montere COX -proteinkomplekset (kompleks IV). Dette komplekset, som er involvert i det siste trinnet med elektronoverføring i oksidativ fosforylering, gir energien som vil bli brukt i neste trinn i prosessen for å generere ATP. Mutasjoner i SURF1 genet fører vanligvis til et unormalt kort SURF1 -protein som brytes ned i celler, noe som resulterer i fravær av funksjonelt SURF1 -protein. Tapet av dette proteinet reduserer dannelsen av normale COX -komplekser, noe som svekker mitokondriell energiproduksjon.

Den vanligste mtDNA -mutasjonen i Leigh syndrom påvirker MT-ATP6 gen, som gir instruksjoner for å lage et stykke kompleks V, også kjent som . Ved å bruke energien fra de andre proteinkompleksene, genererer ATP -syntasekomplekset ATP. MT-ATP6 genmutasjoner, funnet hos omtrent 10 prosent av mennesker med Leigh syndrom, blokkerer generasjonen av ATP. Andre mtDNA -mutasjoner assosiert med Leigh syndrom reduserer aktiviteten til andre oksidative fosforyleringsproteinkomplekser eller fører til redusert dannelse av mitokondrielle proteiner, som alle svekker mitokondriell energiproduksjon.

Andre genmutasjoner assosiert med Leigh syndrom reduserer aktiviteten til ett eller flere oksidative fosforyleringsproteinkomplekser eller påvirker ytterligere trinn knyttet til energiproduksjon. For eksempel kan Leigh syndrom skyldes mutasjoner i gener som danner pyruvatdehydrogenasekomplekset eller koenzym Q10, som begge er involvert i mitokondriell energiproduksjon. Mutasjoner i gener som styrer replikasjonen av mtDNA eller produksjonen av mitokondrielle proteiner kan også forstyrre mitokondriell energiproduksjon.

Selv om den eksakte mekanismen er uklar, tror forskere at svekket oksidativ fosforylering kan føre til celledød på grunn av redusert energi tilgjengelig i cellen. Enkelte vev som krever store mengder energi, for eksempel hjerne, muskler og hjerte, virker spesielt følsomme for nedgang i mobil energi. Celledød i hjernen forårsaker sannsynligvis de karakteristiske lesjonene som sees ved Leigh syndrom, noe som bidrar til tegn og symptomer på tilstanden. Celledød i andre følsomme vev kan også bidra til trekk ved Leigh syndrom.

Lær mer om gener og kromosom forbundet med Leigh syndrom

Tilleggsinformasjon fra NCBI Gene:

Arv

Leigh syndrom kan ha forskjellige arvsmønstre. Det er oftest arvet i en , som betyr at begge kopiene av genet i hver celle har mutasjoner. Dette arvemønsteret gjelder for de fleste av Leigh syndrom-assosierte gener som finnes i kjernefysisk DNA, inkludert SURF1 . Foreldrene til et individ med en autosomal recessiv tilstand har hver en kopi av det muterte genet, men de viser vanligvis ikke tegn og symptomer på tilstanden.

Hos omtrent 20 prosent av mennesker med Leigh syndrom er tilstanden arvet i en , som også er kjent som mors arv. Dette arvemønsteret gjelder gener som finnes i mtDNA, inkludert MT-ATP6 . Fordi eggceller, men ikke sædceller, bidrar til mitokondrier i det utviklende embryoet, kan barn arve lidelser som følge av mtDNA -mutasjoner bare fra moren. Disse lidelsene kan forekomme i hver generasjon av en familie og påvirke både menn og kvinner, men fedre overfører ikke egenskaper knyttet til endringer i mtDNA til barna sine. Noen ganger oppstår mutasjoner i mtDNA spontant, og det er ingen historie med Leigh syndrom i familien.

I et lite antall berørte individer med mutasjoner i kjernefysisk DNA, er Leigh syndrom arvet i en . Tilstanden har dette arvemønsteret når det muterte genet befinner seg på X -kromosomet, som er det ene av de to kjønnskromosomene. Hos menn (som bare har ett X -kromosom) er en endret kopi av genet i hver celle tilstrekkelig til å forårsake tilstanden. Hos kvinner (som har to X -kromosomer) må en mutasjon forekomme i begge kopiene av genet for å forårsake lidelsen. Fordi det er usannsynlig at kvinner vil ha to endrede kopier av dette genet, påvirkes hannene av X-koblede recessive lidelser mye oftere enn kvinner. Et kjennetegn ved X-koblet arv er at fedre ikke kan overføre X-koblede egenskaper til sønnene.

Andre navn for denne tilstanden

  • Infantil subakutt nekrotiserende encefalopati
  • Ung subakutt nekrotiserende encefalopati
  • Leigh sykdom
  • Leighs sykdom
  • Subakutt nekrotiserende encefalomyelopati

Tilleggsinformasjon og ressurser

Informasjon om genetisk testing

Informasjonssenter for genetiske og sjeldne sykdommer

Pasientstøtte og advokatressurser

Forskningsstudier fra ClinicalTrials.gov

Katalog over gener og sykdommer fra OMIM

Vitenskapelige artikler om PubMed

Referanser

  • Finsterer J. Leigh og Leigh-lignende syndrom hos barn og voksne. Pediatr Neurol. 2008 okt. 39 (4): 223-35. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2008.07.013. Anmeldelse. Sitat om PubMed
  • Lake NJ, Compton AG, Rahman S, Thorburn DR. Leigh syndrom: En lidelse, mer enn 75 monogene årsaker. Ann Neurol. 2016 februar; 79 (2): 190-203. doi: 10.1002/ana.24551. Epub 2015 15. desember Anmeldelse. Sitat om PubMed
  • Pecina P, Capková M, Chowdhury SK, Drahota Z, Dubot A, Vojtísková A, Hansíková H, Houst'ková H, Zeman J, Godinot C, Houstek J. Funksjonell endring av cytokrom c -oksidase ved SURF1 -mutasjoner i Leigh syndrom. Biochim Biophys Acta. 2003 1. september; 1639 (1): 53-63. Sitat om PubMed
  • Péquignot MO, Dey R, Zeviani M, Tiranti V, Godinot C, Poyau A, Sue C, Di Mauro S, Abitbol M, Marsac C. Mutasjoner i SURF1 -genet assosiert med Leigh syndrom og cytokrom C -oksidasemangel. Hum Mutat. 2001 mai; 17 (5): 374-81. Sitat om PubMed
  • Rahman S, Blok RB, Dahl HH, Danks DM, Kirby DM, Chow CW, Christodoulou J, Thorburn DR. Leigh syndrom: kliniske trekk og biokjemiske og DNA -abnormiteter. Ann Neurol. 1996 mars; 39 (3): 343-51. Sitat om PubMed
  • Rahman S, Thorburn D. Nuclear Gene-Encoded Leigh Syndrome Spectrum Oversikt. 2015 1. oktober [oppdatert 16. juli 2020]. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, redaktører. GeneReviews® [Internett]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Tilgjengelig fra http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/ Sitat om PubMed
  • Sgarbi G, Baracca A, Lenaz G, Valentino LM, Carelli V, Solaini G. Ineffektiv kobling mellom protontransport og ATP -syntese kan være den patogene mekanismen for NARP og Leigh syndrom som følge av T8993G -mutasjonen i mtDNA. Biochem J. 2006 1. mai; 395 (3): 493-500. Sitat om PubMed eller Gratis artikkel om PubMed Central
  • Thorburn DR, Rahman J, Rahman S. Mitokondrielt DNA-assosiert leighsyndrom og NARP. 2003 30. okt. [Oppdatert 28. september 2017]. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, redaktører. GeneReviews® [Internett]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Tilgjengelig fra http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1173/ Sitat om PubMed
  • Uziel G, Moroni I, Lamantea E, Fratta GM, Ciceri E, Carrara F, Zeviani M. Mitokondriell sykdom assosiert med T8993G -mutasjonen av mitokondrie ATPase 6 -genet: en klinisk, biokjemisk og molekylær studie i seks familier. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 juli; 63 (1): 16-22. Sitat om PubMed eller Gratis artikkel om PubMed Central
  • Yao J, Shoubridge EA. Uttrykk og funksjonell analyse av SURF1 hos Leigh syndrom pasienter med cytokrom c oksidase mangel. Hum Mol Genet. 1999 desember; 8 (13): 2541-9. Sitat om PubMed
Genetisk rådgivning

Hold kontakten

Registrer deg for My MedlinePlus -nyhetsbrevetHva er dette?

Relaterte helseemner

MEDISINSK ENKYKLOPEDI

Forstå genetikk

Ansvarsfraskrivelser

MedlinePlus lenker til helseinformasjon fra National Institutes of Health og andre føderale myndigheter. MedlinePlus lenker også til helseinformasjon fra ikke-statlige nettsteder. Se vår ansvarsfraskrivelse om eksterne lenker og våre retningslinjer for kvalitet.

Genetics Home Reference har slått seg sammen med MedlinePlus. Genetikk Hjem Referanseinnhold finner du nå i delen 'Genetikk' i MedlinePlus. Lære mer

Informasjonen på dette nettstedet skal ikke brukes som erstatning for profesjonell medisinsk behandling eller råd. Kontakt en helsepersonell hvis du har spørsmål om helsen din.